① Retatrutideとは？
—— GLP-1・GIP・グルカゴンの3つを同時に刺激する“トリプルアゴニスト”

Retatrutide は、週1回注射するタイプの薬で、

• GLP-1
• GIP
• グルカゴン

という 3つのホルモン受容体を同時に刺激する ように設計されています[1][3]。

● GLP-1（食欲と血糖を調整するホルモン）

• 食欲を抑える
• 胃の動きをゆっくりにして、少ない量でも満腹感が続きやすくする
• 食後の血糖が上がりすぎないよう助ける

現在すでに使われている GLP-1 注射薬（セマグルチドなど）と同じ系統の作用です[1]。

● GIP（食後インスリン分泌を助けるホルモン）

• 食事に応じたインスリンの出方をサポート
• GLP-1と組み合わせることで、より自然な形で血糖を整えやすくする

GLP-1＋GIP の「ダブルアゴニスト」（チルゼパチドなど）と同じく、血糖コントロールに有利に働きます[3][6]。

● グルカゴン（脂肪燃焼・代謝アップに関わるホルモン）

ここが Retatrutide の最大の特徴であり、“両刃の剣”にもなり得る部分です。

メリット

• エネルギー消費を高める
• 脂肪酸の燃焼（脂肪の分解・利用）を促す

→ 体重減少・脂肪肝改善をさらに後押しする可能性[1][3]

注意点

• 肝臓で糖をつくる（糖新生）作用を促し、血糖を上げる方向にも働く

→ 糖尿病のある方ではバランスが重要

Retatrutide は、
GLP-1＋GIP が血糖を下げる方向に働きながら、グルカゴンの「代謝アップ・脂肪燃焼」の良い面を活かすという設計思想の薬と理解できます[1][3][6]。

② 効果はどのくらい？（臨床試験で分かっていること）

■ 1）体重減少：最大 −24.2%（12mg群・48週時点）

NEJM 2023年の第2相試験（肥満成人、T2DMなし）では[1][2]：

• 12mg群：48週時点で −24.2%
• 8mg群：−22.8%
• 4mg群：−17.1%
• 1mg群：−8.7%
• プラセボ群：−2.1%

体重100kgの方の場合 → 約75.8kg（約24.2kg減少） に相当します。

■ 2）2型糖尿病での効果：HbA1c 最大 −2.16%

Lancet 2023年の第2相試験（2型糖尿病患者）では[3][10]：

• HbA1c：最大 −2.16%（36週、最高用量群）
• 体重：最大約 −17%

血糖と体重の両方に、非常に大きな改善が見られました。

■ 3）脂肪肝（MASLD／MASH）への効果：肝脂肪量 −82.4〜86.6%

Nature Medicine 2024年の第2a相試験（MASLD 患者対象）では[4][7][8]：

• 8mg群：肝脂肪量 −82.4%
• 12mg群：最大 −86.6%

48週時点で

• 8mg群の89％
• 12mg群の93％

が「正常肝脂肪量（5％未満）」に到達

脂肪肝治療の臨床研究としても、歴史的に見てかなり大きな改善幅といえます。

※MASH（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis）は、MASLD のうち炎症や線維化を伴う“脂肪性肝炎”の病態を指します。

■ 4）その他の代謝指標

NEJM・Lancet の試験では、以下の改善も報告されています[1][3][6]。

• 収縮期・拡張期血圧の低下
• 中性脂肪（トリグリセリド）の減少
• non-HDL コレステロールの低下
• インスリン抵抗性の改善

Retatrutide は、「体重を減らす薬」というだけでなく、心血管リスクに関わる複数の因子をまとめて改善し得る薬候補と考えられています[5][6]。

③ 副作用・安全性（現時点で分かっていること）

● 一番多いのは「胃腸症状」

NEJM・Lancet の両試験で共通しているのは、吐き気・嘔吐・下痢・便秘 といった消化器症状がもっとも多い点です[1][3][4]。

• 用量が高いほど副作用が増える傾向
• 多くは軽度〜中等度で、時間とともに軽減することが多い

と言われていますが、高用量群では中止に至るケースも一定数報告されています[1][4][6]。

● 心拍数の上昇

Retatrutide では、平均して数拍／分の心拍数上昇が報告されています[1][3]。これは他のGLP-1薬や GIP／GLP-1薬でも見られる現象で、現時点では「許容範囲内」とされていますが、心疾患のある方では慎重な評価が必要です。

● その他（長期安全性はまだ評価途中）

• 膵炎
• 胆のう関連疾患

などの懸念も議論されていますが、長期的な安全性については、まだ確定的な結論は出ていません[1][4]。

この部分は、今後の第3相試験および市販後調査で明らかになっていくと考えられます[6]。

④ 心筋梗塞や脳卒中を減らせる薬なのか？
—— 現時点の答えは「まだ分からない」

GLP-1 系薬（セマグルチドなど）やチルゼパチドは、心筋梗塞や脳卒中などの「主要心血管イベント（MACE：major adverse cardiovascular events）」を減らすことが大規模試験（CVOT：cardiovascular outcome trial）で示されています[6][10]。

一方、Retatrutide については、

• 長期試験の途中段階
• 心血管アウトカム試験（CVOT）の最終結果は未公表

という状況であり、「心臓や脳の病気を減らす薬」とは、まだ言えない段階です[3][6]。

現在進行中の TRIUMPH プログラム（第3相試験）では[6]：

• TRIUMPH-1：肥満症
• TRIUMPH-2：2型糖尿病
• TRIUMPH-3：MASLD／MASH
• TRIUMPH-4：心血管アウトカム

が計画・進行しており、今後数年で長期安全性・心血管保護効果の有無が明らかになっていく見込みです。

⑤ インターネット上の「偽物」や未承認品にご注意を

欧米ではすでに、

• SNS（X／旧Twitter、Instagram など）での「自己注射報告」投稿[13]
• ADA（米国糖尿病学会）関連ニュースや、学会レポートでの注意喚起[11][12][14]

などを通じて、

「Retatrutide を名のる未承認注射ペン」
「研究用」「研究化学品」と称した製剤

が出回っていることが報告されています[5][11][12]。

当然ながら、

• 成分が本当に Retatrutide か不明
• 濃度も保証されない
• 不純物や細菌混入のリスク
• 誤った量で重い副作用を起こす危険

があり、極めて危険です。

⑥ 当院のスタンス
—— 「大きな期待」と「冷静な慎重さ」の両立

Retatrutide は、

• 肥満
• 2型糖尿病
• 脂肪肝（MASLD／MASH）

に対して、従来を上回る強い効果を示す可能性がある薬です[1][3][4][6]。

一方で、

• まだ承認前であり、一般診療では使えない
• 長期安全性・心血管アウトカムについては評価途中
• 偽造品や未承認製剤がネット上で出回り始めている

という、注意すべき点も多くあります[5][11][12][14]。

当院としては、

• 現時点では、既に安全性と有効性が確立している治療（生活習慣調整、既存のGLP-1薬など）を中心に行いながら
• Retatrutide を含めた新薬のデータを丁寧にフォローし、
• 将来、安全性と有効性が十分に確認され、日本で正式に承認された段階で、患者さんに安心して提案できるよう準備しておく

というスタンスで診療を続けていきたいと考えています。

ここで述べる「将来使えるようになるかもしれない」という表現は、
あくまで現時点の“見込み”であり、実際の適応や条件が保証されているわけではありません。

まとめ

• Retatrutide（レタトルチド）は、GLP-1＋GIP＋グルカゴンの “トリプルアゴニスト”
• NEJM の試験で 最大 −24.2％の体重減少（12mg群・48週） が報告[1][2]
• Lancet では HbA1c 最大 −2.16％、体重 −17％ の改善[3][10]
• Nature Medicine では 肝脂肪量 −82.4〜86.6％、9割前後が正常脂肪肝レベルへ[4][7][8]
• 副作用の中心は胃腸症状と心拍数上昇で、長期安全性はまだ評価途中[1][3][4]
• 心筋梗塞・脳卒中予防効果は、TRIUMPH 試験の結果待ちであり、現時点では「不明」[6]
• 未承認品・偽造品の個人輸入は非常に危険で、決しておすすめできない[5][11][12][14]